在2023年第19届年度世界研讨会上公布数据
2023年2月24日，东京 - 安斯泰来制药集团(TSE:4503，总裁兼首席执行官:安川健司博士，"安斯泰来")今天宣布了正在进行的FORTIS I/II期临床试验的最新初步安全性和疗效数据，该试验旨在评估研究性AT845治疗晚发型庞贝氏症(LOPD)成人患者的安全性、耐受性和探索性疗效。这些数据将在佛罗里达州奥兰多举行的第19届年度世界研讨会上进行展示(海报: #95)。AT845是一种研究性腺相关病毒(AAV)基因替代疗法，旨在将功能性人类α-葡萄糖苷酶(GAA)基因直接传递到LOPD成人患者的肌肉细胞中。
英国纽卡斯尔大学纽卡斯尔医院NHS基金会信托基金的神经肌肉疾病教授和荣誉临床遗传学家Jordi Díaz-Manera博士表示:"LOPD这样的进展性、衰竭性、遗传疾病亟需超越标准治疗的酶替代疗法(ERT)的新疗法。"AAV基因疗法有可能成为一种安全且有效的疗法，直接向LOPD患者的肌肉组织传递功能性GAA基因。
FORTIS是一项正在进行中的多中心、开放标签、剂量递增的I/II期的首次人体临床试验，旨在确定AT845对LOPD成人患者的安全性、耐受性和探索性疗效。截至2022年9月15日的数据截止日，有四名受试者接受了一次性静脉注射AT845，其中两名以3x10vg/kg的剂量标准给药，两名以6x10vg/kg的剂量标准给药，该临床试验的安全随访期长达78周。四名受试者中的三人在服用AT845后不再继续接受ERT治疗。这三名受试者在停止ERT治疗后的19周、44周和51周经测量的功能结局一直很稳定。对用药受试者(包括那些不再继续接受ERT治疗的患者)的持续评估显示，疾病功能终点持续稳定，包括用力肺活量和六分钟步行测试。患者报告的疲劳和日常活动(庞贝特异性)结果也显示稳定。
各受试者对AT845的输注普遍耐受性良好，大多数治疗期间不良反应都很轻微(1级)，且被认为与研究性治疗无关。一名受试者发生了可能的输液相关反应，在口服苯海拉明和对乙酰氨基酚后消退。三名受试者发生了短暂的转氨酶升高，被认为可能与AT845有关。在所有病例中，该事件在对免疫抑制进行剂量调整后恢复。6x10vg/kg队列中的一名受试者被报告发生了2级周围感觉神经病变事件，这导致FDA在2022年6月发出了临床试验暂停通知。FDA于2023年1月解除了这一临床试验暂停禁令。
"我们很高兴分享正在进行的AT845 FORTIS临床研究的新发现。这些数据，加上我们近期宣布的FORTIS临床试验暂停禁令已解除，表明该项目取得了非常积极的进展，"安斯泰来公司执行医疗总监Ha Tran表示"初步数据令人备受鼓舞。我们正朝着开发创新基因疗法并为需求高度未获满足的患者带去新的潜在疗法的目标前进，期待继续推进FORTIS临床试验各项工作。"

关于庞贝氏症

庞贝氏症是一种严重且罕见的常染色体隐性代谢疾病，会引起进行性肌肉退化。在新生儿中的总发病率约为1/40000，但发生率和疾病进展因患者的发病年龄、种族和所在地区而异。庞贝氏症由GAA基因突变引起，此种突变妨碍了酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)的产生和正常功能的发挥。GAA负责代谢糖原，缺乏这种蛋白质或其功能失调，会导致糖原在组织中聚积，主要集中在骨骼肌和心肌内，导致组织结构和功能损伤。目前获批用于庞贝氏症治疗的只有酶替代疗法(ERT)，这种疗法是一种长期治疗，每两周进行一次静脉输注，完全依靠组织从血浆中吸收GAA。

关于治疗晚发型庞贝氏症的基因疗法AT845

安斯泰来正在开发新的基因替代疗法AT845，即在肌肉特异性启动子下使用AAV8载体，传递GAA基因的功能性拷贝，用于治疗成人晚发型庞贝氏症。功能性GAA基因经有效转导，可直接在受疾病影响的组织(包括骨骼肌和心肌)中表达GAA，基因替代疗法AT845正在研究中，以确定该疗法是否能传递GAA基因。

关于FORTIS

FORTIS(NCT04174105)是一项进行中的多中心、开放标签、剂量递增的I/II期临床试验，该试验首次在人类中进行，旨在确定AT845在晚发型庞贝氏症(LOPD)成人患者中使用时的安全性和耐受性。试验的主要终点是安全性和耐受性，以及疗效指标，包括肌肉GAA蛋白质表达和酶活性较基线的变化。次要终点评估了呼吸、耐久性和生活质量指标的改善。

关于安斯泰来

安斯泰来制药公司是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。我们正推进“焦点领域研究策略(Focus Area Approach)”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，我们正将目光投向我们基本的Rx焦点以外的业务领域，将我们的专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+医疗解决方案。通过这些努力，安斯泰来立志处于不断变化的医疗行业的最前沿，将科学创新转变为对患者的价值。欲了解更多信息，请访问安斯泰来网站。

关于安斯泰来基因疗法部门

安斯泰来基因疗法部门，作为安斯泰来卓越中心，开发可能为患者带来变革性价值的基因药物。我们的基因疗法药物发现的动力基于具有创新性的科学方法、经过验证的AAV平台和行业领先的内部制造能力，特别关注眼部、中枢神经系统和神经肌肉系统的罕见疾病。安斯泰来基因疗法部门将推动其他基因治疗项目尽快进入临床研究阶段。安斯泰来基因疗法部门总部设在旧金山，并在加利福尼亚州南旧金山、北卡罗来纳州桑福德和日本筑波市设有生产和实验室设施。